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CD36 は SARS を仲介する

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CD36 は SARS を仲介する

Nature Communications volume 14、記事番号: 5077 (2023) この記事を引用 899 アクセス 12 Altmetric Metrics の詳細 異常な凝固と血栓症は重篤な COVID-19 に関連しています

Nature Communications volume 14、記事番号: 5077 (2023) この記事を引用

899 アクセス

12 オルトメトリック

メトリクスの詳細

異常な凝固と血栓症は、SARS-CoV-2感染後の重篤な新型コロナウイルス感染症に関連しているが、根本的なメカニズムは依然として不明である。 今回我々は、SARS-CoV-2エンベロープ（E）タンパク質の血清レベルが新型コロナウイルス感染症患者の凝固障害と関連しており、Eタンパク質の静脈内投与がマウスの血栓症を増強する可能性があることを示す。 タンパク質のプルダウンと質量分析を通じて、膜貫通型糖タンパク質である CD36 が E タンパク質と直接結合し、p38 MAPK-NF-κB シグナル伝達経路を介してヒトおよびマウスの血小板の過剰活性化を媒介することを発見しました。 逆に、CD36 または p38 の薬理学的遮断は、E タンパク質によって誘導されるヒト血小板の活性化を顕著に弱めます。 同様に、マウスにおける CD36 の遺伝的欠損と p38 の薬理学的阻害は、E タンパク質誘発性の血小板活性化と血栓イベントを大幅に減少させます。 まとめると、我々の研究は、Eタンパク質誘発性の血小板活動亢進におけるCD36-p38軸の重要な役割を明らかにしており、これは、新型コロナウイルス感染症（COVID-19）の重症度と死亡率に関連する異常な血栓性イベントに対する治療法を開発するための実用的な標的として機能する可能性がある。

重症急性呼吸器症候群コロナウイルス 2 (SARS-CoV-2) によって引き起こされる、2019 年コロナウイルス感染症 (COVID-19) のパンデミックは、世界的な健康危機を引き起こしています 1, 2。 臨床症状は、風邪から重度の肺炎、多臓器不全まで多岐にわたります。そして死3。 特に、異常な凝固と集中的な血栓イベントは、新型コロナウイルス感染症患者で頻繁に観察され、生命を脅かす合併症であると報告されています4、5、6。 実際、D ダイマーおよびフィブリン分解産物 (FDP) レベルの上昇、より長いプロトロンビン時間 (PT) および活性化部分トロンボプラスチン時間 (APTT) は、重症/重篤な患者で一般的に観察され、播種性血管内凝固症候群 (DIC) の高率と関連しています7。 、8、9; 中小規模の肺動脈の血栓症は、剖検研究で新型コロナウイルス感染症（COVID-19）の致死的原因である可能性があると考えられている10。肺塞栓症（PE）と深部静脈血栓症（DVT）は、重症/重篤な新型コロナウイルス感染症（COVID-19）における血栓塞栓症イベントの大部分を占めている。 ;11 新型コロナウイルス感染症の発症時の凝固活性化に起因する局所微小血栓症は、ウイルス除去後であっても心血管系、呼吸器系、胃腸系、神経系の障害を引き起こす可能性があります12,13。 さらに、新たな証拠は、血栓症も新型コロナウイルス感染症（COVID-19）の長期化の主な原因である可能性があり、新型コロナウイルス感染症（COVID-1914）から回復した患者ではDVTとPEのリスクが大幅に増加することを示唆している。

観察された血栓異常と一致して、血小板活性化の亢進が新型コロナウイルス感染症 (COVID-19) で頻繁に検出されます。 COVID-19 における血小板の活性化は、免疫血栓症に関与していることが示唆されています。免疫血栓症は、一般に補体因子、炎症性サイトカイン、免疫グロブリンの血栓症に関連した異常な免疫応答、および内皮細胞の活性化によって特徴付けられます 15,16。 しかし、最近の研究では、異常な免疫反応のない軽度/中等度の患者でもDダイマーとINRの上昇が観察されており、ウイルスと血小板の相互作用の直接的な影響など、新型コロナウイルス感染症における血栓症の別のメカニズムが示唆されている。 実際、SARS-CoV-2感染後の血小板におけるトランスクリプトームの変化は、他のウイルス性疾患（デング熱ウイルスやインフルエンザウイルスなど）の場合とは異なりますが、これらのウイルス性疾患にも血栓症が見られます18,19。 機構的には、血小板のトランスクリプトーム解析により、新型コロナウイルス感染症（COVID-1920）の血小板の活性化におけるMAPKシグナル伝達の役割が実証されており、スパイクタンパク質は、インビトロでさまざまなアゴニストによって誘導される血小板凝集を増強することが報告されているが、ヒト血小板が発現するかどうかについてはまだ議論がある。アンジオテンシン変換酵素 2 (ACE2)、スパイクタンパク質の受容体 20,21。 さらなる研究により、トール様受容体 4 (TLR4)、CD42b、および CD147 がスパイクタンパク質の代替受容体であることが明らかになりました 22、23、24、25。 それにもかかわらず、他の研究ではスパイクタンパク質のCD147への結合を観察できなかったため、スパイク媒介血小板活性化におけるCD147の役割は依然として物議を醸している26。

50% within 24 to 48 h), or critical (respiratory failure, septic shock, and/or multiple organ dysfunction)7. Subsequently, patients with mild or moderate symptoms were classified into the non-severe group, and those with severe or critical symptoms into the severe group. The characteristics of all participants were summarized in Supplementary Table 1. Blood samples from COVID-19 patients at the time of hospital admission or from healthy donors were collected. After centrifugation of the clotting blood, the serum was separated and kept frozen until use. We enrolled a cohort of 91 COVID-19 patients, all of whom had not undergone antiplatelet drug therapy in the one month prior to enrollment. We obtained serum samples to assess the levels of E protein and plasma samples to measure CD62P levels. All the participants in this study were Asians. In this study, sex was not included as a variable in the study design and analysis due to the absence of conclusive evidence suggesting a sex bias in COVID-19 infection at the time of the study. As a result, the researchers chose a consecutive enrollment approach and did not conduct sex selection when enrolling both COVID-19 patients and healthy controls. Since sex was not a targeted variable in the study, the data related to sex-specific differences were not collected or analyzed separately. All participants were recruited under study protocols approved by the Institutional Review Board of Ruijin Hospital (ID: 2022-71), Shanghai Jiao Tong University School of Medicine. Written informed consent was obtained from all participants./p> 1.0 and adjusted P value < 0.05. GO enrichment analyses were performed online at http://www.geneontology.org/./p>


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